| 病毒感染細胞時會誘導產生一系列的訊息傳導途徑並產生第一型的干擾素。干擾素進一步透過JAK-STAT的訊息傳導來對抗病毒複製或者清除掉已被病毒感染的細胞。而病毒感染所誘導的第一型干擾素訊息傳導路徑可以受到細胞內的泛素化所緊密的調控,之前研究已經了發現細胞內幾種泛素結合酵素參與在此一過程,但是參與在干擾素調控的去泛素化酵素相關研究還很少,因此在這篇研究中我們想藉由台灣國家RNAi核心設施提供載有可以降低84個人類去泛素酵素表現的慢病毒來篩選出與干擾素抗病毒能力相關的去泛素酵素基因。首先我們使用已被慢病毒轉導的A549細胞先預先以第一型干擾素處理後再感染對干擾素敏感的登革熱病毒。以免疫螢光分析來篩選出哪些去泛素基因表現量降低後會影響了干擾素的抗病毒效果。我們發現了USP13,USP15,USP30,USP40,PSMD7和DUB3這幾個基因表現量降低時會增強登革熱病毒在預先以干擾素處理細胞中的病毒複製能力。這個結果推測這幾個候選的去泛素基因有可能參與在調控干擾素的抗病毒訊息傳遞路徑當中。我們將更進一步研究這幾個候選去泛素基因利用什麼方式來調控干擾素的抗病毒作用和如何影響登革病毒在細胞中的複製能力,此篇研究可以提供我們更進一步了解寄主細胞中哪些分子,如:去泛素酵素,參與在第一型干擾素對抗登革病毒感染之中。 |