| 美國愛阿華大學林敬清教授培育出心基因剔除(Xin-geneXO)小鼠,其心臟發育有缺陷,由於心基因蛋白質與連結素43同樣存在於心臟細胞intercalateddisc,心基因剔除造成的心臟發育及結構缺陷,可能與連結素43異常有關、但不盡然,是否因此而造成心律不整及收縮功能減弱,有待深入研究探討。近年來我們以源自愛阿華大學林敬清教授培育、在國防醫學院繁殖成功的心基因剔除小鼠為動物模式,進行電生理學研究,觀察左心房-肺靜脈壁上心臟細胞及心室細胞,與產生異常電位和離子流及高頻率不整節律的關係(Songetal.AdvancesinElectrocardiology2004,pp.69-72),發現在野生型小鼠左房-肺靜脈壁心臟細胞,乙醯膽鹼等藥物會引起高頻(＞20Hz)心房撲動,野生型小鼠左房-肺靜脈壁組織則否。本實驗室在心室細胞研究結果顯示,心基因剔除小鼠比野生型小鼠心室細胞鉀離子外流較弱,但同時鈣離子內流減少,可以解釋為何其動作電位期間沒有明顯延長,而心基因缺陷小鼠的左心房-肺靜脈心肌細胞顯著較野生型小鼠大,但細胞內鈣離子濃度卻顯著較少。而肥大的心基因缺陷小鼠心肌細胞,其鈉離子電流(INa)、鉀離子電流(Ito、IK)和L型鈣離子電流(ICa,L)皆顯著較野生型小,因此導致較長的動作電位期間,對節律不整產生與維持的影響,需要進一步探討。本次在俄羅斯聖彼得堡開會主要發表心基因缺陷小鼠的左心房-肺靜脈心肌細胞的相關電生理實驗,以建立基因剔除小鼠進行電生理學研究,配合生物體質結構、功能變化的觀察,建構重要且可行的研究模式。 |