| 由微粒體細胞色素P450（P450）組成之單氧酶系統是主要參與第一階段藥物氧化作用的酶,此酶系統可受外來物質的調節作用,外來物質包括：天然產品。在這3個月的研究期間,進行茶鹼在大鼠藥物動力學分析及CYP2A6不同基因型研究。生物鹼茶鹼是一種強效支氣管擴張劑已用於治療急性哮喘。然而,茶鹼在人有一個狹窄的治療指數,監測血漿水平有可能是必要的。尤其是老年患者多種藥物治療,更應避免藥物交互作用。因此,測定大白鼠之茶鹼藥代動力學參數以使可進一步探討TCMA萃取物對茶鹼藥代動力學的影響。另一方面,CYP2A6佔據了代謝尼古丁的關鍵作用,尼古丁是已知的重要造成吸煙毒性和成癮的外來物質,同時CYP2A6也參與藥物的代謝。進行一化學物質A對人類CYP2A6產生抑制作用,CYP2A6基因具有多型性。據報告指出CYP2A6*7及CYP2A6*10基因型為在包括台灣人的亞洲人中除CYP2A6*1外主要基因型。一個新的基因型CYP2A6*11在日本人中被發現。因此,表達CYP2A6基因型,製備CYP2A6基因型,使用大腸桿菌以表達蛋白,測定香豆素羥化活性,結果顯示CYP2A6*7,CYP2A6*10,CYP2A6*11的活性遠低於CYP2A6*1的活性。將可進一步探討A對CYP2A6的影響。 |