| 慢性肝炎之併發症是肝纖維化乃至肝硬化,目前對此併發症尚無有效及令人滿意之治療方法。本次前往美國杜克大學醫學中心由Dr.DonC.Rockey領導之肝病實驗室進修,主要參與肝纖維化門脈高壓發生機轉的研究工作,研究主題在於探討肝纖維化時星狀細胞,細胞外基質與第一型血管內皮素三者間的相互關係,並特別著重在肝纖維化時肝星狀細胞所扮演的角色。研究發現將HSC培養在不同基質上特別是Fibronectin,第一型血管內皮素（Endothein-1,ET-1）的產量會增加。Fibronectin與HSC細胞表面Integrin受體結合後,會啟動細胞訊號傳導路徑,增加ERK磷酸化。阻止Fibronectin與HSC細胞表面Integrin受體結合,或抑制ERK磷酸化,可減少ET-1之合成。在膠原纖維凝膠收縮試驗(CollagenGelContractionAssay)中發現,Fibronectin可使HSC細胞產生收縮,但若給予內皮素轉化酵素抑制劑,阻斷ET-1的產生,此收縮反應即喪失。另外星狀細胞中PPAR-r受體的表達和肝纖維化相當密切,刪除PPAR-r基因之表達能力會加重肝臟細胞外膠原纖維的堆積,反之提高PPAR-r受體的表達,可減少小鼠肝臟纖維化。這部分結果顯示星狀細胞在肝纖維化的過程中扮演重要角色。了解星狀細胞的變化過程,於過程中擇取特定目標適時加以調節,可能是減緩肝纖維化,肝硬化門脈高壓的可行方法之一。 |