| 這次能有機會至日本進修主要是因為申請到武田科學振興財團之獎學金,選擇日本廣島大學之原因為本人之研究興趣為C型肝炎病毒之基礎研究,而日本為C型肝炎之好發地域且C型肝炎病毒之基礎研究相當盛行。另一方面,廣島大學分子病態制御內科學胃腸部門之茶山一彰教授是研究C型肝炎病毒之專家,因此這次利用武田獎學金在廣島大學茶山一彰教授指導下從事C型肝炎病毒非結構性蛋白質5A的功能分析之研究。C型肝炎病毒可感染人體並引發急慢性肝炎、肝硬化乃至於肝細胞癌。目前,甲型干擾素,無 #63809;是單獨或合併ribavin,是治 #63937;C型肝炎病毒感染之主 #63946;,然而此以甲型干擾素治 #63937;而達到持續性反應,成績尚 #63847;夠 #63972;想。雖然NS5A之功能尚未清楚,但似乎在抑制干擾素反應上扮演一重要角色。值得注意的是在NS5A上(HCV基因型1氨基酸2282至2327)存在著多proline區域,其可能會與干擾素訊息傳導途徑之一重要因子-STAT1之SH3domain有相互作用。因此我們提出假 #63855;認為NS5A會與STAT1有交互作用而在肝細胞由 #63789;之細胞株影響干擾素反應。在廣島大學之研究室,我們初步之結果証實NS5A會與STAT1有交互作用而在Hep3B細胞產生劑 #63870;依賴性之抑制STAT1磷酸化效果。同時此交互作用會抑制干擾素訊息傳導途徑之功能且似乎為肝細胞特 #63842;性。對NS5A蛋白及宿主STAT1交互作用之瞭解將開啟一條經由標的破壞或促進C型肝炎病毒-宿主蛋白複合體的新治 #63937;途徑。 |